🔵 心血管-肾脏-代谢详尽征(Cardiovascular-kidney-metabolic syndrome吉吉影音成人片,CKM)是由痴肥、糖尿病、慢性肾脏疾病和心血管疾病之间病理生理互相作用导致的一种全身性疾病
🔵 CKM的病理生理机制复杂,胰岛素起义、肾素-血管弥留素-醛固酮系统(RAAS)过度激活、内皮细胞功能辞谢、炎症以及氧化应激等病理生理机制促进代谢性疾病、心血管疾病(CVD)和慢性肾病(CKD)之间的互相作用,导致CKM的恶性轮回
🔵 CKM的处分需要针对多重病理生理机制进行详尽侵犯,胰高血糖素样肽-1受体忻悦剂(GLP-1RA),钠-葡萄糖共转运卵白2阻碍剂(SGLT2i),非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)等新式降糖药将有望成为新的标准调节决策
一、什么是CKM?糖尿病、CVD和CKD是环球三大慢性疾病,患病东说念主数繁密,疾病背负重。这三种疾病泛泛共存,且一种疾病会加多其他疾病的发病风险1。图片
图1. T2DM、CVD和CKD互相加多疾病风险T2DM和CKD共病导致患者心血管结局更差。好意思国医保数据分析表露,与莫得任何一种疾病的患者比较,患有T2DM或CKD的患者心肌梗死、心力零落、肾脏替代调节和厌世的发生率更高,且在同期患有T2DM和CKD的患者中上述结局的发生率最高10。图片
图2. 糖尿病(DM)并吞CKD的心肾并发症及厌世率跟着意志加深,东说念主们逐渐发现,T2DM等代谢性疾病以及CVD、CKD这三大类疾病不应被手脚单独的疾病,三者应视为一种关联密切的详尽征。2023年10月,好意思国腹黑协会(AHA)发表了对于CKM的主席提倡,将CKM界说为:一种健康重大,是由痴肥、糖尿病、慢性肾脏疾病和心血管疾病(包括HF、心房震荡、冠心病、脑卒中庸外周动脉疾病)之间病理生理互相作用导致的全身性疾病。CKM的界说包括了CVD风险东说念主群及CVD患者,可导致多器官功能辞谢和较高的不良心血管结局风险11。图片
CKM依据病理生理机制、疾病风险和防治的可能性分为5期:0期:无CKM危境身分,即BMI、腰身、血糖、血压、血脂均普通,且无CKD或亚临床/临床CVD。1期:过度或止境的脂肪积存,即超重/痴肥、腹型痴肥或脂肪组织功能止境,但未并吞其他代谢危境身分或CKD。2期:存在代谢风险身分和CKD,即并吞代谢危境身分(高甘油三酯血症-≥135mg/dL、高血压、糖尿病、代谢详尽征)或中等至高危CKD。3期:患CKM且并吞亚临床CVD,或处于同等危境经由(经评估为高危CVD或极高危CKD)。4期:患CKM且并吞CVD,4a期无肾零落;4b期并吞肾零落。图片
图3. CKM分期二、CKM的病理生理机制是什么?2023年7月,Cardiovascular Diabetology发表了一篇对于心血管-肾脏-代谢疾病的综述。该综述精良了T2DM,CVD和CKD这三种疾病之间互相作用的病理生理机制1。图片
糖尿病导致心血管并发症的机制:糖尿病促进动脉粥样硬化(AS)诱发缺血性心肌病或平直毁伤心肌细胞导致糖尿病性心肌病,最终导致心力零落。糖尿病导致CKD的发病机制:代谢重大、肾脏血流能源学止境、RAAS过度激活、氧化应激、炎症等多种身分详尽作用导致:肾小球足细胞和内皮细胞毁伤,系膜基质膨胀和肾小球基底膜增厚,动脉粥样硬化,肾小管萎缩和纤维化,最终导致卵白尿和/或肾小球滤过率裁汰。心血管疾病促进T2DM发生发展的病理生理机制:主要与胰岛素起义关联,包括交感神经系统(SNS)、RAAS等神经体液过度激活,以及心衰患者活动受限,导致骨骼肌血流量减少,组织葡萄糖吸收减少;心衰导致的炎症及氧化应激情景等也会导致胰岛素起义。慢性肾病促进T2DM发病的机制:CKD通过多种身分导致胰岛素起义,包括:慢性炎症、氧化应激,维生素D缺少,代谢性酸中毒,贫血,脂肪因子重大,微生物毒素以及清爽缺少等。以上身分通过作用于胰岛素信号通路或毁伤β细胞,导致胰岛素起义或β细胞凋一火,从而促进T2DM的发生。糖尿病加重心肾详尽征(Cardiorenal syndrome,CRS),导致CKM恶性轮回的机制:CRS指腹黑和肾脏苟且一个器官急性或慢性功能不全导致的另一器官急性或慢性毁伤而引起的临床详尽征。血流能源学和神经体液补救止境是心功能零落和肾功能零落之间互相影响的要道身分。糖尿病情景下,SNS 及RAAS过度激活,氧化应激和炎症、内皮细胞功能辞谢、糖脂毒性以及高血压、高血脂、痴肥等并吞症进一步加重CVD、CKD及T2DM的恶性轮回。图片
图4. T2DM和心肾疾病互相作用的机制 总的来说,糖尿病通过高血糖、晚期糖基化家具(AGEs)的产生、胰岛素起义、RAAS过度激活、脂毒性、内质网应激、钙处理止境、线粒体功能辞谢和能量代谢辞谢、氧化应激和慢性炎症等导致心肾毁伤,上述部分病理生理改革也出当今CVD和CKD中,促进T2DM的发生发展。因此,代谢性疾病、CVD和CKD之间的病理生理互相作用,导致CKM的恶性轮回10。三、若何进行CKM的详尽处分?AHA主席提倡指出,CKM应进行全生命周期的处分,从生命早期即运转进行CKM的筛查,提倡以21岁为节点进行筛查。图片
图5. CKM的筛查法子
CDC,好意思国疾病限度与防患中心;SDOH,社会健康决定身分;FPG,空心血糖;OCTT,口服葡萄糖耐量锤真金不怕火;HbA1c,糖化血红卵白;ALT,谷丙转氨酶;DM,糖尿病;KDIGO,改善环球肾脏病预后组织;ASCVD,动脉粥样硬化心血管疾病由于糖尿病,CVD和CKD时常共存,且具有共同的病理生理布景,因此针对CKM的举座调节政策将对患者健康产生协同作用,从而显耀改善预后。现时已说明对CKM故意的药物包括SGLT2i,GLP-1RA,非奈利酮和GIP/GLP-1双受体忻悦剂替尔泊肽1。图片
图6. 已说明对CKM故意的药物过头CKM作用靶点CKM的处分:1-3期CKM的处分方针为防患心血管疾病。包括减重、降压调脂、降糖以及亚临床CVD和CKD的处分。4期CKM患者处分方针为提供心血管疾病的优质诊疗。糖尿病患者可优先聘请具有裁汰心血管危境身分及心血管获益的降糖药(SGLT2i,GLP-1RA)。并吞CKD、HF的患者可优先聘请SGLT2i;血糖限度欠安(HbA1c≥9%)、高胰岛素剂量及II级及以上的痴肥(BMI≥35 kg/m2)患者可优先聘请GLP-1RA。糖尿病合心血管的多重并吞症时,可探究SGLT2i与GLP-1RA联用。图片
图7. 不同分期CKM患者的处分《2023 ESC糖尿病患者心血管疾病处分指南》中T2DM患者CVD处分临床旅途中也推选(推选品级1级)GLP-1RA,SGLT2i和非奈利酮用于糖尿病并吞心肾疾病的调节12。图片
图8. T2DM患者CVD的处分:临床旅途和主要推选临了,CKM的处分需要以患者为中心的多方相助,包括医疗机构、决策者、支付方和繁密利益关联者之间的多眉目合作:社区守旧、医疗中心表里部相助、促进多学科照管及痴肥的详尽处分,加强CKM熟练和关联的询查。健康社会决定身分和药物可及性亦然CKM详尽处分的蹙迫构成部分。图片
图9.CKM处分的构成及步履命令小 结 CKM反馈了代谢危境身分、CKD和心血管系统之间复杂的互关联系。CKM的病理生理机制复杂,胰岛素起义、RAAS过度激活、内皮细胞功能辞谢、炎症以及氧化应激等病理生理机制促进代谢性疾病、CVD和CKD之间互相作用,导致CKM的恶性轮回。CKM的处分需要针对多种病理生理机制进行详尽侵犯,GLP-1RA,SGLT2i,MRA等新式降糖药将有望成为新的标准调节决策。参考文件[1] Marassi M, Fadini GP. Cardiovasc Diabetol. 2023;22(1):195.
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